Metoclopramide 85

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Metoclopramide: Foglietto illustrativo e avvertenza metoclopramide cloridrato è una polvere bianca o quasi bianca, cristallina, inodore o praticamente inodore. Chimicamente, è 4-ammino-5-cloro - N -2- (dietilammino) etil o - anisamide monocloridrato monoidrato. La sua formula molecolare è C 14 H 22 CIN 3 O 2 HCIH 2 O, con un peso molecolare di 354,3. La sua formula di struttura è: Ingredienti inattivi sapore burro artificiale, naturale C Yellow No. 6, glicerina, methylparaben, glicole propilenico, propilparaben, acqua purificata e la soluzione di sorbitolo. Esso può contenere una soluzione di acido citrico 10 o una soluzione di citrato di sodio 10 per la regolazione del pH. L'intervallo di pH è compreso tra 2.0 e 5.5. CLINICA FARMACOLOGIA metoclopramide stimola la motilità del tratto gastrointestinale superiore senza stimolare gastrica, biliare o secrezioni pancreatiche. Il suo meccanismo d'azione non è chiaro. Sembra sensibilizzare tessuti all'azione di acetilcolina. L'effetto di metoclopramide sulla motilità non dipende intatta innervazione vagale, ma può essere soppresso da farmaci anticolinergici. Metoclopramide aumenta il tono e ampiezza delle contrazioni gastriche (specialmente antrali), rilassa lo sfintere piloro e bulbo duodenale, e aumenta la peristalsi del duodeno, digiuno e conseguente accelerato svuotamento gastrico e transito intestinale. Aumenta il tono di riposo dello sfintere esofageo inferiore. Ha poco o nessun effetto sulla motilità del colon o cistifellea. Nei pazienti con reflusso gastroesofageo e bassa LESP (bassa pressione dello sfintere esofageo), singole dosi orali di produrre metoclopramide aumenta dose-correlati in LESP. Effetti iniziano a circa 5 mg e aumentare al 20 mg (la più grande dose testata). L'aumento LESP da una dose di 5 mg dura circa 45 minuti e quello di 20 mg dura tra 2 e 3 ore. Aumento della frequenza di svuotamento dello stomaco è stato osservato con singole dosi orali di 10 mg. Le proprietà antiemetici di metoclopramide sembrano essere il risultato di suo antagonismo dei recettori centrali e periferici della dopamina. Dopamina produce nausea e vomito dalla stimolazione midollare zona chemoreceptor trigger (CTZ), e blocca metoclopramide stimolazione del CTZ da agenti come L-dopa o apomorfina, che sono noti per aumentare i livelli di dopamina o possedere effetti dopamina-like. Metoclopramide abolisce anche il rallentamento dello svuotamento gastrico causata da apomorfina. Come le fenotiazine e farmaci correlati, che sono anche antagonisti della dopamina, metoclopramide produce sedazione e può produrre reazioni extrapiramidali, anche se questi sono relativamente rare (vedi AVVERTENZE). Metoclopramide inibisce gli effetti centrali e periferici di apomorfina, induce il rilascio di prolattina e provoca un aumento transitorio livelli circolanti di aldosterone, che può essere associata a ritenzione di liquidi transitoria. L'inizio dell'azione farmacologica di metoclopramide è da 1 a 3 minuti dopo una dose endovenosa, da 10 a 15 minuti dopo la somministrazione intramuscolare, e 30 a 60 minuti dopo una dose orale effetti farmacologici persistono per 1 a 2 ore. La farmacocinetica Metoclopramide è bene e rapidamente assorbito. Rispetto alla dose endovenosa di 20 mg, la biodisponibilità orale assoluta di metoclopramide è di 80 15,5 come dimostrato in uno studio crossover di 18 soggetti. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano in circa 1 a 2 ore dopo una singola dose orale. tempo simile a picco si osserva dopo dosi individuali allo steady state. In uno studio a dose singola di 12 soggetti, l'area sotto la curva tempo-concentrazione di droga aumenta linearmente con dosi da 20 a 100 mg. Le concentrazioni di picco aumentano linearmente con la dose, il tempo di concentrazioni di picco rimane lo stesso gioco intero corpo è invariato e il tasso di eliminazione rimane la stessa. L'eliminazione media emivita in soggetti con funzione renale normale è di 5 a 6 ore. processi cinetici lineari descrivono sufficientemente l'assorbimento e l'eliminazione di metoclopramide. Circa 85 della radioattività di una dose somministrata oralmente appare nelle urine entro 72 ore. Dei 85 viene eliminato nelle urine, circa la metà è presente come la metoclopramide libero o coniugato. Il farmaco non si lega alle proteine ​​plasmatiche (circa 30). Il volume del corpo intero di distribuzione è elevato (circa 3,5 L / kg) che suggerisce un'ampia distribuzione di farmaco ai tessuti. Insufficienza renale colpisce la clearance della metoclopramide. In uno studio con pazienti con vari gradi di insufficienza renale, una riduzione della clearance della creatinina è stata correlata con una riduzione della clearance plasmatica, la clearance renale, la clearance non renale, e l'aumento della emivita di eliminazione. La cinetica di metoclopramide in presenza di insufficienza renale è rimasta lineare però. La riduzione della clearance in seguito a insufficienza renale suggerisce che la regolazione verso il basso della dose di mantenimento deve essere fatto per evitare accumulo del farmaco. Adulti farmacocinetiche dati nei pazienti pediatrici, la farmacodinamica di metoclopramide in seguito a somministrazione orale o endovenosa sono molto variabili e una relazione concentrazione-effetto non è stato stabilito. Ci sono sufficienti dati affidabili per concludere se la farmacocinetica di metoclopramide negli adulti e la popolazione pediatrica sono simili. Anche se ci sono dati sufficienti per sostenere l'efficacia della metoclopramide in pazienti pediatrici con reflusso gastroesofageo sintomatica (GER) o il cancro nausea e vomito chemotherapyrelated, la sua farmacocinetica è stata studiata in queste popolazioni di pazienti. In uno studio in aperto, sei pazienti pediatrici (età, 3.5 settimane a 5,4 mesi) con GER ricevuto metoclopramide 0,15 mg / kg di soluzione orale ogni 6 ore per 10 dosi. La concentrazione plasmatica di picco media di metoclopramide dopo la dose decimo era di 2 volte (56,8 mcg / l) superiore rispetto a quella osservata dopo la prima dose (29 mcg / l) che indica accumulo del farmaco con somministrazioni ripetute. Dopo la dose decima, il tempo medio per raggiungere le concentrazioni massime (2,2 AR), tempo di dimezzamento (4.1 ore), spazio (0,67 l / h / kg), e il volume di distribuzione (4,4 L / kg) di metoclopramide sono stati simili a quelli osservati dopo la prima dose. Nel paziente più giovane (età, 3,5 settimane), metoclopramide emivita dopo il primo e il decimo dose (23.1 e 10.3 hr rispettivamente) era significativamente più lungo rispetto ad altri neonati a causa di clearance ridotta. Ciò può essere attribuito al immaturi sistemi epatica e renale alla nascita. Somministrazione endovenosa di dosi metoclopramide 0,22 a 0,46 mg / kg (media, 0,35 mg / kg) sono stati somministrati più di 5 minuti per 9 pazienti oncologici pediatrici sottoposti a chemioterapia (età media 11,7 anni gamma, da 7 a 14 anni) per la profilassi di citotossici indotta vomito. Le concentrazioni plasmatiche di metoclopramide estrapolati a tempo zero variava 65-395 mcg / L (media, 152 mcg / l). L'eliminazione emivita media, di liquidazione, e il volume di distribuzione di metoclopramide erano 4,4 ore (range 1,7-8,3 ore), 0,56 l / h / kg (range 0,12-1,20 l / h / kg), e 3 L / kg (range da 1 a 4,8 l / kg), rispettivamente. In un altro studio, nove pazienti affetti da cancro in età pediatrica (età compresa da 1 a 9 anni) hanno ricevuto da 4 a 5 infusioni endovenose (oltre 30 minuti) di metoclopramide ad una dose di 2 mg / kg per il controllo emesi. Dopo l'ultima dose, le concentrazioni sieriche di picco metoclopramide variava 1.060-5.680 mcg / l. L'eliminazione emivita media, di liquidazione, e il volume di distribuzione di metoclopramide erano 4,5 ore (range 2-12,5 ore), 0,37 l / h / kg (range 0,1-1,24 l / h / kg), e 1.93 L / kg (range 0,95-5,5 l / kg), rispettivamente. INDICAZIONI E USO L'uso di Metoclopramide soluzione orale è consigliato solo per gli adulti. La terapia non deve superare le 12 settimane di durata. Sintomatica da reflusso gastroesofageo Metoclopramide soluzione orale è indicato come a breve termine (da 4 a 12 settimane) di terapia per gli adulti con sindrome, reflusso gastroesofageo documentato che non rispondono alla terapia convenzionale. L'effetto principale della metoclopramide è sui sintomi di post-prandiale e bruciore di stomaco durante il giorno con effetto meno osservati sui sintomi notturni. Se i sintomi sono limitati a particolari situazioni, ad esempio seguendo il pasto serale, uso di metoclopramide dosi singole prima della situazione provocante dovrebbe essere considerato, invece di usare il farmaco durante il giorno. Guarigione delle ulcere esofagee ed erosioni è stato endoscopicamente dimostrato alla fine della prova di 12 settimane con dosi di 15 mg q. i.d. Poiché non vi è alcuna correlazione documentata tra i sintomi e la guarigione delle lesioni esofagee, pazienti con lesioni documentate devono essere monitorati per via endoscopica. Diabetic gastroparesi (diabetica stasi gastrica) Metoclopramide è indicato per il sollievo dei sintomi associati con la stasi gastrica diabetica acuta e ricorrente. Le solite manifestazioni di ritardato svuotamento gastrico (ad esempio nausea, vomito, bruciore di stomaco, pienezza persistente dopo i pasti e anoressia) sembrano rispondere a metoclopramide entro intervalli di tempo diversi. sollievo significativo di nausea si verifica precoce e continua a migliorare nel corso di un periodo di tre settimane. Sollievo di vomito e anoressia può precedere il rilievo di pienezza addominale di una settimana o più. CONTROINDICAZIONI Metoclopramide non deve essere utilizzato ogni volta che la stimolazione della motilità gastrointestinale potrebbe essere pericoloso, per esempio in presenza di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione. Metoclopramide è controindicato nei pazienti con feocromocitoma, perché il farmaco può causare una crisi ipertensiva, probabilmente dovuta al rilascio di catecolamine dal tumore. Tali crisi ipertensive possono essere comandate da fentolamina. Metoclopramide è controindicato nei pazienti con sensibilità nota o intolleranza al farmaco. Metoclopramide non deve essere utilizzato nei soggetti epilettici o pazienti in trattamento con altri farmaci, che sono suscettibili di causare reazioni extrapiramidali, dal momento che la frequenza e la gravità delle crisi epilettiche o reazioni extrapiramidali possono essere aumentate. AVVERTENZE depressione mentale si è verificato in pazienti con e senza precedente storia di depressione. I sintomi hanno spaziato da lieve a grave e hanno incluso ideazione suicidaria e suicidio. Metoclopramide deve essere somministrato a pazienti con una precedente storia di depressione solo se i benefici attesi superano i potenziali rischi. sintomi extrapiramidali, che si manifesta principalmente come reazioni distoniche acute, si verificano in circa 1 su 500 pazienti trattati con le solite dosi per adulti da 30 a 40 mg / die di metoclopramide. Questi di solito sono visti durante le prime 24 a 48 ore di trattamento con metoclopramide, si verificano più frequentemente nei pazienti pediatrici e pazienti adulti meno di 30 anni di età e sono ancora più frequenti alle dosi più elevate. Questi sintomi possono includere movimenti involontari degli arti e smorfie del viso, torcicollo, crisi oculogire, protrusione ritmica di lingua, tipo bulbare di parola, trisma, o reazioni distoniche che assomigliano il tetano. Raramente, reazioni distoniche possono presentare come stridore e dispnea, probabilmente a causa di laringospasmo. Se si dovessero verificare questi sintomi, iniettare 50 mg Benadryl (difenidramina cloridrato) per via intramuscolare, e di solito si abbasserà. Cogentin (benzatropina mesilato), da 1 a 2 mg per via intramuscolare, può anche essere utilizzato per invertire queste reazioni. sintomi parkinsoniani simili si sono verificati, più comunemente entro i primi 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con metoclopramide, ma a volte dopo periodi più lunghi. Questi sintomi generalmente regrediscono entro 2 o 3 mesi dopo l'interruzione di metoclopramide. I pazienti con preesistente malattia di Parkinson deve essere somministrato con cautela metoclopramide, se non del tutto, dal momento che tali pazienti possono sperimentare esacerbazione dei sintomi parkinsoniani durante l'assunzione di metoclopramide. Il trattamento tardiva Discinesia con metoclopramide può causare discinesia tardiva (TD), una malattia potenzialmente irreversibile e deturpante caratterizzata da movimenti involontari del viso, della lingua, o delle estremità. Il rischio di sviluppare discinesia tardiva aumenta con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale. L'analisi dei modelli di utilizzo ha dimostrato che circa il 20 dei pazienti che hanno utilizzato metoclopramide prese per più di 12 settimane. Il trattamento con metoclopramide per oltre la raccomandata 12 settimane dovrebbe essere evitato in tutti, ma rari casi in cui beneficio terapeutico è pensato per superare il rischio di sviluppare TD. Anche se il rischio di sviluppare TD nella popolazione generale può essere aumentata tra gli anziani, le donne, i diabetici, non è possibile prevedere quali pazienti svilupperanno TD metoclopramide-indotta. Sia il rischio di sviluppare TD e la probabilità che TD diventi aumento irreversibile con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale. Metoclopramide deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano segni o sintomi di TD. Non esiste un trattamento efficace noto per casi stabiliti di TD, anche se in alcuni pazienti, TD può rimettere, parzialmente o completamente, entro alcune settimane o mesi dopo la metoclopramide è ritirata. Metoclopramide si può sopprimere, o parzialmente sopprimere, i segni di TD, mascherando così il processo della malattia di base. L'effetto di questa soppressione sintomatica sul decorso a lungo termine di TD è sconosciuta. Pertanto, metoclopramide non deve essere utilizzato per il controllo dei sintomi di TD. Sindrome neurolettica maligna Ci sono stati riportati rari casi di un complesso di sintomi rara ma potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) associata a metoclopramide. Le manifestazioni cliniche della NMS includono ipertermia, rigidità muscolare, coscienza alterata, e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione e aritmie cardiache). La valutazione diagnostica di pazienti con questa sindrome è complicata. Per giungere a una diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, etc.) e non trattati o segni extrapiramidali trattati adeguatamente e sintomi (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, ipertermia maligna, febbre da farmaco e patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS deve includere 1) l'immediata sospensione di metoclopramide e altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante, 2) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico, e 3) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Bromocriptina e dantrolene sodio sono stati utilizzati nel trattamento di NMS, ma non è stata stabilita la loro efficacia (vedi REAZIONI AVVERSE). Precauzioni generali In uno studio in pazienti ipertesi, metoclopramide somministrata per via endovenosa ha dimostrato di rilasciare catecolamine di conseguenza, deve essere usata cautela quando metoclopramide è usato in pazienti con ipertensione. Perché metoclopramide produce un aumento transitorio aldosterone plasmatico, alcuni pazienti, soprattutto quelli con cirrosi epatica o insufficienza cardiaca congestizia, possono essere a rischio di sviluppare la ritenzione di liquidi e sovraccarico di volume. Se questi effetti collaterali si verificano in qualsiasi momento durante la terapia metoclopramide, il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni avverse, specialmente quelli che coinvolgono il sistema nervoso, possono verificarsi dopo aver interrotto l'uso di metoclopramide. Un piccolo numero di pazienti che si verifichi un periodo di sospensione dopo l'arresto metoclopramide che potrebbe includere vertigini, nervosismo, e / o mal di testa. Informazioni per i pazienti l'uso di soluzione orale metoclopramide è consigliato solo per gli adulti. Metoclopramide può compromettere le capacità mentali e / o fisiche richieste per lo svolgimento dei compiti pericolosi come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore. Il paziente ambulatoriale deve essere avvertito di conseguenza. DrugInserts. com fornisce foglietto illustrativo e sull'etichetta informazioni affidabili sui farmaci commercializzati come presentato dai produttori per la US Food and Drug Administration. Informazioni pacchetto non viene rivisto o aggiornato separatamente DrugInserts. com. Ogni voce etichetta singolo pacchetto contiene un identificatore univoco che può essere utilizzato per fissare ulteriori dettagli direttamente dagli istituti degli Stati Uniti della sanità nazionali e / o la FDA. Condividi questo Drug Information Anche da questo produttore Ricerche correlate all'interno della sezione: Clinical Trials uso di prova Bollettino per la ricerca per gli studi clinici che hanno coinvolto questo prodotto: FDA MedWatch Fri, 13 May 2016. Sildenafil può interagire con i nitrati presenti in alcuni farmaci da prescrizione come la nitroglicerina e può abbassare la pressione sanguigna a livelli pericolosi. Ven 13 maggio 2016. FDA invita gli operatori sanitari per l'acquisto di prodotti di droga solo da fornitori legittimi. Trustworthy Health Information VetLabel. com nostra piena sezione Prodotti veterinari per i consumatori e professionisti veterinari è ora disponibile esclusivamente via VetLabel. com. 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