Nitroglicerina 171

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Nitrostat: Foglietto illustrativo e avvertenza Per REMEDYREPACK INC Ultima revisione:.. 2 gennaio 2015 Nitrostat nitroglicerina tablet REMEDYREPACK INC DESCRIZIONE Nitrostat è un sublinguale compressa tavoletta nitroglicerina stabilizzata che contiene 0,3 mg, 0,4 mg. o 0,6 mg nitroglicerina così come lattosio monoidrato, NF gliceril monostearato, NF pregelatinizzato amido, NF calcio stearato, polvere NF e biossido di silicio colloidale, NF. Nitroglicerina, un nitrato organico, è un agente vasodilatatore. Il nome chimico per la nitroglicerina è 1, 2, 3 propantriolo trinitrate e la struttura chimica è: Peso molecolare: 227,09 FARMACOLOGIA CLINICA La principale azione farmacologica di nitroglicerina è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare. Sebbene gli effetti venose predominano, nitroglicerina produce, in modo dose-correlato, dilatazione sia arterioso e venoso letti. Dilatazione dei vasi postcapillari, tra cui grandi vene, promuove la messa in comune periferica del sangue, riduce il ritorno venoso al cuore, e riduce la pressione telediastolica del ventricolo sinistro (precarico). Nitroglicerina produce anche rilassamento arteriolare, riducendo così la resistenza vascolare periferica e della pressione arteriosa (postcarico), e dilata grandi arterie coronarie epicardiche Tuttavia, la misura in cui quest'ultimo effetto contribuisce al sollievo di angina da sforzo è chiaro. dosi terapeutiche di nitroglicerina possono ridurre sistolica, diastolica e media pressione arteriosa. Efficace pressione di perfusione coronarica è di solito mantenuta, ma può essere compromessa se la pressione scende eccessivamente, o aumento della frequenza cardiaca diminuisce diastolica tempo di riempimento. venoso centrale e elevata pressione capillare polmonare, e polmonare e la resistenza vascolare sistemica sono anche ridotti dalla terapia nitroglicerina. La frequenza cardiaca è di solito leggermente aumentata, presumibilmente a causa di una risposta compensatoria alla caduta della pressione sanguigna. indice cardiaco può essere aumentato, diminuito o invariato. il consumo di ossigeno del miocardio o domanda (come misurato dal prodotto della pressione-rate, l'indice di tensione-tempo, e l'indice stroke-lavoro) è diminuita e un rapporto domanda-offerta più favorevole può essere raggiunto. I pazienti con elevati pressioni di riempimento ventricolare sinistra e una maggiore resistenza vascolare sistemica in associazione con un indice cardiaco depresso possono andare incontro a un miglioramento dell'indice cardiaco. Al contrario, quando le pressioni di riempimento e indice cardiaco sono normali, indice cardiaco può essere leggermente ridotta dopo somministrazione di nitroglicerina. forme di nitroglicerina ossido nitrico radicali liberi (NO) che attiva la guanilato ciclasi, con un conseguente aumento di guanosina monofosfato 3 (GMP ciclico) in muscolatura liscia e in altri tessuti. Questi eventi portano a defosforilazione di catene leggere della miosina, che regolano lo stato di contrazione nel muscolo liscio, e provocano vasodilatazione. Coerentemente con il sollievo sintomatico di angina, pletismografia digitale indica che l'insorgenza dell'effetto vasodilatatorio verifica circa 1 a 3 minuti dopo la somministrazione di nitroglicerina sublinguale e raggiunge un massimo di 5 minuti dopo la somministrazione. Effetti persistono per almeno 25 minuti dopo la somministrazione Nitrostat. Nitroglicerina viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione sublinguale di compresse Nitrostat. Picco medio nitroglicerina concentrazioni plasmatiche verificano in un tempo medio di circa 6 o 7 minuti la somministrazione della dose (Tabella 1). Le massime concentrazioni plasmatiche nitroglicerina (Cmax) e l'area sotto le curve delle concentrazioni plasmatiche-tempo (AUC) aumento dose-proporzionale seguente 0,3-0,6 mg Nitrostat. La biodisponibilità assoluta di nitroglicerina dalle compresse Nitrostat è di circa 40, ma tende ad essere variabile a causa di fattori che influenzano l'assorbimento del farmaco, come l'idratazione sublinguale e il metabolismo delle mucose. Significa nitroglicerina (SD) Valori Il volume di distribuzione (V Zona) di nitroglicerina dopo somministrazione endovenosa è 3,3 l / kg. A concentrazioni plasmatiche tra 50 e 500 ng / ml, il legame di nitroglicerina alle proteine ​​plasmatiche è di circa 60, mentre quella di 1,2- e 1,3-dinitroglycerin è 60 e 30, rispettivamente. Un enzima reduttasi fegato è di primaria importanza nel metabolismo della nitroglicerina in glicerolo di - e mononitrato metaboliti e infine a glicerolo e nitrato organico. siti noti del metabolismo extraepatico includono i globuli rossi e le pareti vascolari. Oltre a nitroglicerina, 2 metaboliti principali 1,2- e 1,3-dinitroglycerin, si trovano nel plasma. Le concentrazioni medie plasmatiche di picco di 1,2- e 1,3-dinitroglycerin si verificano a circa 15 minuti dopo la somministrazione. L'emivita di eliminazione di 1,2- e 1,3-dinitroglycerin è di 36 e 32 minuti rispettivamente. I 1,2- e 1,3-dinitroglycerin metaboliti sono stati segnalati per possedere circa 2 e 10, rispettivamente, l'attività farmacologica di nitroglicerina. le concentrazioni plasmatiche più elevate di metaboliti dinitro, insieme con i loro quasi 10 volte più emivita di eliminazione, possono contribuire in modo significativo alla durata dell'effetto farmacologico. metaboliti glicerina mononitrato di nitroglicerina sono biologicamente inattivo. Le concentrazioni plasmatiche Nitroglicerina diminuiscono rapidamente, con eliminazione media un'emivita di 2 o 3 minuti. emivita variano da 1,5 a 7,5 minuti. Liquidazione (13,6 L / min) supera di gran lunga il flusso sanguigno epatica. Il metabolismo è la principale via di eliminazione del farmaco. INDICAZIONI USO nitroglicerina è indicato per il sollievo acuta di un attacco o la profilassi acuto di angina pectoris a causa di malattia coronarica. Le reazioni allergiche a CONTROINDICAZIONI nitrati organici sono estremamente rare, ma si verificano. Nitroglicerina è controindicato in pazienti allergici ad esso. La terapia nitroglicerina sublinguale è controindicato nei pazienti con infarto miocardico precoce, grave anemia, aumento della pressione intracranica, e quelli con nota ipersensibilità al nitroglicerina. La somministrazione di Nitrostat è controindicato nei pazienti che stanno assumendo un (PDE-5) inibitore della fosfodiesterasi-5 (ad esempio sildenafil citrato, tadalafil, vardenafil cloridrato) in quanto tali composti hanno dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati organici. AVVERTENZE I vantaggi di nitroglicerina sublinguale in pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono state stabilite. Se si sceglie di utilizzare nitroglicerina in queste condizioni, un attento monitoraggio clinico o emodinamico deve essere usato a causa della possibilità di ipotensione e tachicardia. Solo PRECAUZIONI la dose minima necessaria per un efficace sollievo dell'attacco anginoso acuto dovrebbe essere usato. L'uso eccessivo può portare allo sviluppo di tolleranza. compresse Nitrostat sono destinati per la somministrazione sublinguale o buccale e non devono essere ingerite. ipotensione grave, in particolare con postura eretta, può verificarsi con piccole dosi di nitroglicerina. Questo farmaco deve quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere volume-impoverito o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotensivo. L'ipotensione indotta da nitroglicerina può essere accompagnata da bradicardia paradossale e un aumento angina pectoris. terapia con nitrati può aggravare l'angina causata da cardiomiopatia ipertrofica. Come tolleranza alle altre forme di nitroglicerina sviluppa, gli effetti della nitroglicerina sublinguale sulla tolleranza allo sforzo, anche se ancora osservabili, è smussati. In operai che hanno avuto l'esposizione a dosi sconosciuti (presumibilmente alto) di nitrati organici a lungo termine, la tolleranza si verifica raramente. Dolore toracico, infarto miocardico acuto, e persino la morte improvvisa si sono verificati durante il ritiro temporaneo dei nitrati provenienti da questi lavoratori, dimostrando l'esistenza di una vera dipendenza fisica. Diversi studi clinici di patch nitroglicerina o infusi nei pazienti con angina pectoris hanno valutato regimi che incorporavano un nitrato intervallo libero da 10 a 12 ore. In alcuni di questi studi, un aumento della frequenza degli attacchi anginosi durante l'intervallo libero nitrati è stata osservata in un piccolo numero di pazienti. In uno studio, i pazienti avevano diminuita tolleranza all'esercizio alla fine dell'intervallo di nitrati. rebound emodinamico è stata osservata solo raramente invece, pochi studi sono stati progettati in modo che rimbalzo, se fosse avvenuta, sarebbe stata scoperta. tolleranza Nitrato a seguito di somministrazione di nitroglicerina sublinguale è probabilmente possibile, ma solo in pazienti che mantengono elevati tenori di nitrati continui per più di 10 o 12 ore al giorno. Tale uso di nitroglicerina sublinguale comporterebbe la somministrazione di decine di compresse al giorno e non è raccomandato. Il farmaco deve essere interrotta se offuscamento della vista o l'essiccazione della bocca si verifica. dosaggio eccessivo di nitroglicerina può produrre forti mal di testa. Nitrostat è una compressa sublinguale e non deve essere masticato, schiacciato o ingeriti. Se possibile, i pazienti devono sedersi quando prendere le compresse Nitrostat e deve usare cautela quando si ritorna in posizione eretta. Questo elimina la possibilità di cadere a causa di vertigini o vertigini. Una compressa deve essere sciolta sotto la lingua o nella tasca buccale al primo segno di un attacco anginoso acuto. La dose può essere ripetuta ogni 5 minuti fino ad ottenere sollievo. Se il dolore toracico persiste dopo un totale di 3 compresse in un periodo di 15 minuti, o se il dolore è diversa rispetto a quella tipicamente vissuta, si consiglia immediatamente alle cure mediche. Nitrostat può essere utilizzato come profilassi 5 a 10 minuti prima di impegnarsi in attività che potrebbero precipitare un attacco acuto. Nitroglicerina può produrre una sensazione di bruciore o formicolio quando somministrato per via sublinguale tuttavia, la capacità di produrre un bruciore o formicolio non deve essere considerato un metodo affidabile per determinare la potenza delle compresse. Mal di testa a volte può accompagnare il trattamento con nitroglicerina. Nei pazienti che ricevono questi mal di testa, mal di testa può essere un indicatore dell'attività del farmaco. Il trattamento con nitroglicerina può essere associato con vertigini su in piedi, soprattutto subito dopo passando da una posizione supina o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcool. Nitroglicerina deve essere conservato nel contenitore di vetro originale e deve essere strettamente limitato dopo ogni uso per evitare la perdita di tablet potenza. I pazienti trattati con farmaci antipertensivi, beta-bloccanti, o fenotiazine e nitrati devono essere osservati per i possibili effetti ipotensivi additivi. ipotensione ortostatica Contrassegnato stato segnalato quando calcio-antagonisti e nitrati organici sono stati utilizzati in concomitanza. L'uso concomitante di nitrati e alcol può causare ipotensione. Il vasodilatatori e gli effetti emodinamici di nitroglicerina possono essere aumentati dalla somministrazione concomitante di aspirina. La somministrazione endovenosa di nitroglicerina riduce l'effetto trombolitico di alteplase. Pertanto, occorre cautela in pazienti trattati con nitroglicerina sublinguale durante la terapia con alteplase. nitroglicerina per via endovenosa riduce l'effetto anticoagulante dell'eparina e attivato i tempi di tromboplastina parziale (aPTT) devono essere monitorati nei pazienti trattati con eparina e nitroglicerina per via endovenosa. Non è noto se questo effetto si verifica dopo dosi singole nitroglicerina sublinguale. Gli antidepressivi triciclici (amitriptilina, desipramina, doxepin, altri) e farmaci anticolinergici possono causare secchezza delle fauci e le secrezioni salivari diminuita. Questo può rendere scioglimento della nitroglicerina sublinguale difficile. Aumentare la salivazione con gomma da masticare o prodotti saliva artificiale può risultare utile nel favorire la dissoluzione di nitroglicerina sublinguale. La somministrazione orale di nitroglicerina riduce notevolmente il metabolismo di primo passaggio di diidroergotamina e, successivamente, ne aumenta la biodisponibilità orale. Ergotamina è noto per precipitare angina pectoris. Pertanto, i pazienti trattati con nitroglicerina sublinguale dovrebbero evitare ergotamina e farmaci correlati o essere monitorati per i sintomi di ergotismo, se questo non è possibile. La somministrazione di nitroglicerina è controindicato nei pazienti che stanno assumendo inibitori PDE-5 (ad esempio sildenafil citrato, tadalafil, vardenafil cloridrato). Questi composti hanno dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati organici. Una diminuzione dell'effetto terapeutico di nitroglicerina sublinguale può derivare dall'uso di nitrati a lunga durata d'azione. I nitrati possono interferire con la reazione di colore Zlatkis-Zak, causando un falso rapporto di colesterolo sierico è diminuito. Non sono stati condotti studi di carcinogenesi animali con nitroglicerina sublinguale. I ratti che ricevono fino a 434 mg / kg / die di nitroglicerina nella dieta per 2 anni ha sviluppato fibrotico dose-dipendente e alterazioni neoplastiche del fegato, tra cui carcinomi e tumori delle cellule interstiziali nei testicoli. A dosi elevate, l'incidenza di carcinomi epatocellulari nei maschi era 48 e nelle femmine era di 33, rispetto allo 0 a controlli non trattati. L'incidenza di tumori testicolari sono stati 52 contro 8 nei controlli. Durata somministrazione alimentare fino a 1058 mg / kg / die di nitroglicerina non era cancerogeno nel topo. La nitroglicerina è stata debolmente mutageno nei test Ames eseguiti in 2 laboratori diversi. Tuttavia, non vi era alcuna evidenza di mutagenicità in un test dominante letale in vivo con ratti maschi trattati con dosi fino a circa 363 mg / kg / die, PO, o in ex vivo test citogenetici nei tessuti di ratto e cane. In uno studio di riproduzione 3 generazioni, ratti hanno ricevuto nitroglicerina dietetico a dosi fino a circa 434 mg / kg / die per 6 mesi prima dell'accoppiamento della generazione F 0, con trattamento continuando attraverso successive F 1 e F 2 generazioni. La dose elevata è stata associata con una diminuzione assunzione di cibo e aumento di peso corporeo in entrambi i sessi a tutti gli accoppiamenti. Nessun effetto specifico sulla fertilità della generazione F 0 è stato visto. Infertilità osservato nelle generazioni successive, tuttavia, è stato attribuito ad un aumento tessuto cellulare interstiziale e aspermatogenesi nei maschi ad alte dosi. In questo studio di 3 generazione, non vi era alcuna chiara evidenza di teratogenicità. studi sulla riproduzione animale e la teratogenicità non sono stati condotti con compresse sublinguali nitroglicerina. Studi di teratologia nei ratti e nei conigli, tuttavia, sono stati condotti con applicazione topica unguento di nitroglicerina a dosi fino a 80 mg / kg / die e 240 mg / kg / giorno,. Nessun effetto tossico sulle dighe o feti sono stati osservati in ogni dose testata. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Nitroglicerina deve essere somministrato a donne in gravidanza solo se strettamente necessario. Non è noto se la nitroglicerina sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando nitroglicerina viene somministrato a donne che allattano. La sicurezza e l'efficacia di nitroglicerina in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Gli studi clinici di Nitrostat non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Le reazioni avverse a Nitrostat Mal di testa che possono essere gravi e persistenti possono verificarsi immediatamente dopo l'uso. Vertigo, vertigini, debolezza, palpitazioni, e altre manifestazioni di ipotensione posturale possono sviluppare occasionalmente, in particolare nei eretto, pazienti immobili. marcata sensibilità agli effetti ipotensivi dei nitrati (che si manifesta con nausea, vomito, debolezza, sudorazione, pallore, e il collasso) può verificarsi a dosi terapeutiche. stato segnalato sincope a causa di nitrato vasodilatazione. Flushing, rash cutaneo, e dermatite esfoliativa sono stati riportati in pazienti sottoposti a terapia di nitrati. Sovradosaggio emodinamici Effetti: Gli effetti del sovradosaggio nitroglicerina sono generalmente i risultati di nitroglicerina e di morte. Nessun antagonista specifico agli effetti vasodilatatori della nitroglicerina è noto, e nessun intervento è stato oggetto di studio controllato come terapia di sovradosaggio nitroglicerina. Poiché l'ipotensione associata con sovradosaggio nitroglicerina è il risultato di venodilatation e ipovolemia arteriosa, la terapia prudente in questa situazione deve essere diretto verso aumento del volume di fluido centrale. elevazione passiva delle gambe pazienti può essere sufficiente, ma l'infusione endovenosa di soluzione fisiologica o fluido simile può anche essere necessario. L'uso di adrenalina o di altri vasocostrittori arteriose in questa impostazione rischia di fare più male che bene. Nei pazienti con malattia renale o di insufficienza cardiaca congestizia, la terapia con conseguente espansione del volume centrale non è senza pericolo. Il trattamento del sovradosaggio nitroglicerina in questi pazienti può essere sottile e difficile, e il monitoraggio invasivo può essere richiesto. Metaemoglobinemia: metaemoglobinemia è stata raramente riportata in associazione con nitrati organici. La diagnosi deve essere sospettata nei pazienti che presentano segni di trasporto di ossigeno compromessa nonostante la gittata cardiaca sufficiente e adeguata arteriosa PO 2. Classicamente, il sangue methemoglobinemic è descritto come marrone cioccolato, senza cambiamento di colore quando esposto all'aria. Se metemoglobinemia è presente, la somministrazione endovenosa di blu di metilene, / kg di peso corporeo, può essere richiesto da 1 a 2 mg. DrugInserts. com fornisce foglietto illustrativo e sull'etichetta informazioni affidabili sui farmaci commercializzati come presentato dai produttori per la US Food and Drug Administration. Informazioni pacchetto non viene rivisto o aggiornato separatamente DrugInserts. com. Ogni voce etichetta singolo pacchetto contiene un identificatore univoco che può essere utilizzato per fissare ulteriori dettagli direttamente dagli istituti degli Stati Uniti della sanità nazionali e / o la FDA. 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