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Prednisolone o Pentoxifylline per alcolica epatite sfondo epatite alcolica è una sindrome clinica caratterizzata da ittero e insufficienza epatica che si verifica in pazienti con una storia di uso pesante e prolungato di alcol. La mortalità a breve termine tra i pazienti con malattia grave supera 30. Prednisolone e pentossifillina sono entrambi raccomandati per il trattamento di gravi epatite alcolica, ma l'incertezza circa il loro beneficio persiste. Metodi Abbiamo condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, con un disegno fattoriale 2-by-2 per valutare l'effetto del trattamento con prednisolone o pentossifillina. L'end point primario era la mortalità a 28 giorni. Gli endpoint secondari includevano la morte o trapianto di fegato a 90 giorni e ad 1 anno. I pazienti con una diagnosi clinica di epatite alcolica e grave malattia sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi: un gruppo che ha ricevuto un placebo pentossifillina-abbinato e un placebo prednisolone corrispondenza, un gruppo che ha ricevuto prednisolone e un placebo pentossifillina corrispondenza, un gruppo che ha ricevuto pentossifillina e un placebo prednisolone corrispondenza, o di un gruppo che ha ricevuto sia prednisolone e pentossifillina. Risultati Un totale di 1103 pazienti sottoposti a randomizzazione e dati da 1053 erano disponibili per l'analisi end-point primario. La mortalità a 28 giorni è stata di 17 (45 su 269 pazienti) nel gruppo placeboplacebo, 14 (38 su 266 pazienti) nel gruppo prednisoloneplacebo, 19 (50 su 258 pazienti) nel gruppo pentoxifyllineplacebo, e 13 (35 su 260 pazienti) in il gruppo prednisolonepentoxifylline. L'odds ratio per la mortalità a 28 giorni con pentossifillina era 1,07 (intervallo di confidenza 95 CI, 0,77-1,49 P0.69), e che con prednisolone era 0,72 (95 CI, 0,52-1,01 P0.06). A 90 giorni e ad 1 anno, non vi erano differenze significative tra i gruppi. Infezioni gravi si sono verificati in 13 dei pazienti trattati con prednisolone contro il 7 di quelli che non hanno ricevuto prednisolone (P0.002). Conclusioni pentossifillina non ha migliorato la sopravvivenza nei pazienti con epatite alcolica. Prednisolone è stata associata ad una riduzione della mortalità a 28 giorni, che non ha raggiunto la significatività e senza alcun miglioramento nei risultati a 90 giorni o 1 anno. (Finanziato dall'Istituto Nazionale per il programma di ricerca sulla salute Health Technology Assessment numero STOPAH EudraCT, 2009-013897-42. Controllata e attuale numero di prove, ISRCTN88782125) L'epatite STOPAH Trial alcolica è una manifestazione distinta di malattia epatica alcolica che è caratterizzata da ittero e insufficienza epatica. Questa condizione si sviluppa in persone con una storia di uso prolungato e pesante di alcol. 1 La gravità dell'epatite alcolica è convenzionalmente definito dalla funzione Maddreys discriminante, che viene calcolato come 4,6 (pazienti tempo di protrombina in secondscontrols tempo di protrombina in secondi) pazienti bilirubina sierica in milligrammi per decilitro un valore di 32 o superiore indica grave epatite alcolica che trasporta una prognosi sfavorevole, con la mortalità di 20 a 30 entro 1 mese dopo la presentazione e 30 a 40 entro 6 mesi dalla presentazione. 2 Un certo numero di terapie sono state valutate per il trattamento di epatite alcolica, ma solo due farmaci sono stati incorporati nelle linee guida sul trattamento pubblicati dalla Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato e l'Associazione Europea per lo Studio del Fegato 3,4 . In un 2008 Cochrane meta-analisi di 15 studi randomizzati pubblicati dal 1971 che, rispetto glucocorticoidi con placebo o nessun intervento, Rambaldi et al. indagato il ruolo della terapia con glucocorticoidi per questa condizione. 5 Nonostante questa apparente ricchezza di elementi di prova, polemiche persiste. I sostenitori del trattamento citano significativa riduzione della mortalità a breve termine, mentre i detrattori sollevano interrogativi circa i rischi di sepsi ed emorragia gastrointestinale con terapia con glucocorticoidi. Nel più grande studio controllato con placebo fino ad oggi, i ricercatori trattati 90 pazienti con prednisolone e non hanno trovato beneficio di che la terapia rispetto al placebo somministrato in un gruppo simile di pazienti. 6 Questo studio è stato ostacolato dalla inclusione dei pazienti con epatite alcolica moderata o grave e quelli con cirrosi epatica alcol-correlati. Nell'unico studio abbiamo scoperto che ha richiesto la conferma istologica di epatite alcolica in tutti i pazienti, prednisolone è stato associato ad una riduzione a breve termine della mortalità, ma questo beneficio non era evidente dopo 2 anni. 7,8 La revisione sistematica da parte del gruppo Cochrane ha rivelato una tendenza verso un beneficio con glucocorticoidi che non era statisticamente significativa. 5 Tuttavia una rianalisi dei cinque studi più indicato un beneficio significativo da glucocorticoidi in questa meta-analisi, la mortalità a 28 giorni tra i pazienti con i punteggi della funzione discriminante di 32 o superiore è stata del 20 tra coloro che sono stati trattati con prednisolone, rispetto ai 34 tra coloro che hanno ricevuto placebo (P0.001). 9 Tra quattro studi randomizzati, controllati in cui pentossifillina stato confrontato con placebo per il trattamento di epatite alcolica, uno ha mostrato un beneficio significativo. 10 Tutti i 100 pazienti arruolati avevano una funzione discriminante che era più grande di 32. La mortalità è stata del 24,6 nel gruppo pentossifillina rispetto a 46,1 nel gruppo placebo (P0.04). Il principale vantaggio correlato alla pentossifillina sembrava essere una riduzione del numero di decessi attribuiti alla sindrome epatorenale. Tuttavia, due meta-analisi non hanno mostrato alcun beneficio convincente associato con pentossifillina. 11,12 Due piccoli studi hanno confrontato i glucocorticoidi con pentossifillina, ma i risultati sono stati inconsistenti. 13,14 Due altri studi hanno confrontato l'effetto di monoterapia glucocorticoidi con quella del trattamento combinato con glucocorticoidi e pentossifillina ma ha mostrato alcun beneficio dall'aggiunta di pentossifillina. 15,16 Lo scopo dei nostri steroidi prova o pentossifillina per alcolica Epatite (STOPAH) è stato quello di determinare se prednisolone o pentossifillina somministrato per un periodo di 28 giorni riduzione a breve termine e la mortalità a medio termine tra i pazienti ricoverati in un ospedale con grave epatite alcolica . Metodi Disegno dello studio e supervisione La progettazione e la logica per la prova sono stati descritti in precedenza. 17 STOPAH era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco con un disegno fattoriale 2-by-2, che aveva lo scopo di valutare l'effetto del trattamento con prednisolone e di pentossifillina nella gestione di una grave epatite alcolica. Un gruppo di gestione di prova progettato lo studio (si veda il protocollo. Disponibile con il testo integrale di questo articolo a NEJM. org). Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico Multicenter di ricerca (numero di riferimento 09 / MRE09 / 59), e l'autorizzazione di sperimentazione clinica è stata ricevuta dai medicinali e Healthcare Products Regulatory Agency. Consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun paziente o dal suo rappresentante legale fino al momento in cui il paziente ha recuperato la capacità mentale. Il processo è stato condotto e riportato con fedeltà al protocollo, i medicinali per uso umano (Clinical Trials) Regulations 2004, modificata nel 2006, la direttiva sulla sperimentazione clinica dell'Unione Europea (direttiva 2001/20 / CE) le linee guida, i principi della Internazionale Conferenza sull'armonizzazione buona pratica clinica sotto la supervisione di Southampton University Hospital NHS Foundation trust, e le disposizioni della Dichiarazione di Helsinki. Un comitato di monitoraggio e l'etica dati indipendenti, i cui membri erano a conoscenza delle assegnazioni di gruppo, è stata convocata per esaminare la condotta del processo e per analizzare i dati end-point primario, utilizzando le linee guida di arresto prespecificati, dopo l'assunzione di 200, 400 e 800 pazienti, per evitare costante assunzione nel caso in cui un risultato definitivo era stato raggiunto. I dati raccolti dal sito squadre investigative sono state presentate al gruppo studi clinici ed analizzati dagli statistici di studio. Il primo autore ha scritto la prima stesura del manoscritto, con il contributo sostanziale dei coautori. Tutti gli autori garantire l'esattezza e la completezza dei dati e analisi. Pazienti Il processo incluso pazienti con una diagnosi clinica di epatite alcolica. La diagnosi clinica è stata scelta perché l'uso della biopsia epatica in questo gruppo di pazienti è raro, e l'obiettivo è stato quello di reclutare un gran numero di partecipanti la cui condizione riflettesse il più fedelmente possibile la condizione dei pazienti visti nella pratica clinica. 18,19 I pazienti sono stati reclutati da gennaio 2011 a febbraio 2014 65 ospedali in tutto il Regno Unito. Tutti i pazienti ricoverati con sospetta grave epatite alcolica sono stati valutati per l'ammissibilità. Una diagnosi clinica che si basa su una storia recente consumo di alcol in eccesso e l'assenza di altre cause di malattia epatica è stato usato per l'assunzione di prova. I criteri di inclusione erano un'età di 18 anni o più, una diagnosi clinica di epatite alcolica, un consumo medio di alcol superiore a 80 g al giorno per gli uomini e più di 60 g al giorno per le donne, un livello di bilirubina sierica superiore a 80 moli per litro (4,7 mg per decilitro), e una funzione discriminante di 32 o superiore. criteri di esclusione principali erano ittero per più di 3 mesi, la cessazione del consumo di alcol per più di 2 mesi prima della randomizzazione, la presenza di altre cause di malattie del fegato, un livello di aspartato aminotransferasi maggiori di 500 UI per litro o livello alanina transaminasi sierica superiore a 300 UI per litro, e voce precedente nello studio entro i 6 mesi precedenti. Standard terapia di supporto e di sostegno nutrizionale sono stati dati a ogni paziente. Il medico responsabile per ogni paziente ha preso la decisione per quanto riguarda gli altri trattamenti, come terlipressina per i pazienti in cui insufficienza epato-renale stava sviluppando, soppressione acida per la profilassi contro l'emorragia gastrointestinale, antibiotici, e la supplementazione di vitamina. I pazienti con insufficienza renale (definita come un livello di creatinina 5,7 mg per decilitro o il requisito per la terapia renale sostitutiva), sanguinamento gastrointestinale attivo o sepsi non trattati, e pazienti che necessitano di supporto inotropo con adrenalina o noradrenalina, sono stati esclusi a meno che la condizione stabilizzata all'interno del primi 7 giorni dopo il ricovero in ospedale. La randomizzazione Un sistema informatico basato sul Web (Tenalea, FormsVision) è stato utilizzato per l'iscrizione dei pazienti idonei e in modo casuale assegnare loro di studiare gruppi. Il programma di randomizzazione è stato creato con l'uso di software Stata, versione 11 (StataCorp). La randomizzazione è stata effettuata con una dimensione di blocco di quattro, con stratificazione per area geografica e categoria di rischio. La categoria ad alto rischio era costituito da pazienti che avevano avuto un evento di sanguinamento gastrointestinale, insufficienza renale, o sepsi prima della randomizzazione. Tutti gli altri pazienti sono stati assegnati alla categoria rischio intermedio. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi, con un gruppo che ha ricevuto un placebo pentossifillina-abbinato e un placebo prednisolone-abbinato, il secondo gruppo che ha ricevuto 40 mg di prednisolone al giorno e un placebo pentossifillina corrispondenza, il terzo gruppo trattato con 400 mg di pentossifillina tre volte al giorno e placebo prednisolone-matched, e il quarto gruppo ricevente 40 mg di prednisolone al giorno e 400 mg di pentossifillina tre volte al giorno. Tutti i pazienti sono stati prescritti trattamento per 28 giorni. End Points L'end point primario dello studio era la mortalità a 28 giorni. Gli endpoint secondari comprendevano la mortalità o trapianto di fegato a 90 giorni e ad 1 anno. Analisi statistica Abbiamo stimato che un campione di 513 pazienti trattati con ciascun agente attivo e un numero uguale non riceve ogni agente sarebbe richiesto per rilevare una riduzione della mortalità a 28 giorni dal 30 negli ultimi gruppi a 21 nelle ex gruppi. Quindi, in totale, il nostro processo richiederebbe arruolamento di 1026 pazienti. Abbiamo consentito per un tasso di ritiro o perdita al follow-up di circa 10 e, pertanto, l'obiettivo di reclutare 1200 pazienti allo studio. L'analisi è stata condotta su una base intention-to-treat. Il confronto della mortalità a 28 giorni tra gruppi trattati e non trattati è stata eseguita con l'utilizzo di regressione logistica, con regolazioni per categoria di rischio (alto o intermedio) e disegno fattoriale. Tassi di mortalità e di trapianto di fegato a 90 giorni e 1 anno sono stati confrontati con l'uso della stessa strategia. Un test di interazione trattamento è stato eseguito come analisi secondaria. Cox proporzionale-pericoli di regressione è stato utilizzato per confrontare la sopravvivenza a 1 anno tra i gruppi, e le curve KaplanMeier di sopravvivenza ad 1 anno sono stati tracciati. Tutti i valori di P sono stati due lati. Un'analisi di regressione logistica univariata è stata effettuata per i punti finali della mortalità a 28 giorni, la mortalità a 90 giorni, e la mortalità ad 1 anno. modelli separati sono stati montati per i punteggi prognostici convenzionali (funzione discriminante, modello per il punteggio di fine-Stage Liver Disease, Glasgow punteggio epatite alcolica, e il punteggio Lille) e per le variabili cliniche e di laboratorio, per indagare se erano predittori significativi di mortalità. Come parte di un'analisi pre-specificata, le variabili individuali e di trattamento che sono stati trovati ad essere significativo in analisi univariata sono stati utilizzati per l'analisi di regressione logistica multivariata, e l'eliminazione all'indietro (che non è stato pre-specificato) è stato applicato ad un livello di significatività 5. Risultati pazienti per un periodo di 3 anni, 5234 pazienti sono stati sottoposti a screening, e dopo l'applicazione dei criteri di ammissibilità, 1103 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento: 276 al gruppo placeboplacebo, 277 al gruppo prednisoloneplacebo, 276 al gruppo pentoxifyllineplacebo, e 274 al gruppo prednisolonepentoxifylline (vedi Fig. S1 in appendice supplementare. disponibili presso NEJM. org). Tutti i pazienti sono stati seguiti per 12 mesi o fino al momento della loro morte, con l'eccezione dei pazienti arruolati alla fine del processo. A causa di limitazioni di finanziamento, il processo è stato interrotto dopo tutti i pazienti arruolati avevano completato almeno 28 giorni di follow-up. Al momento il processo è stato interrotto, 33 pazienti sottoposti a randomizzazione negli ultimi 90 giorni del processo non hanno potuto essere inclusi nel di 90 giorni o di 12 mesi analisi. In aggiunta, ci sono stati 159 pazienti sottoposti a randomizzazione entro 90 giorni a 12 mesi prima della fine del processo che non poteva essere incluso in 12 mesi di analisi. I quattro gruppi erano ben abbinati per quanto riguarda le loro caratteristiche di base, inclusi i valori di laboratorio (Tabella 1 Tabella 1 Caratteristiche basali dei pazienti.). A 28 giorni, 16 dei pazienti erano morti, 1 erano stati persi al follow-up, e 2 erano ritirati dallo studio. A 90 giorni, 29 dei pazienti (285 su 968 pazienti) erano morti, 5 erano stati persi al follow-up, 3 erano ritirati, e 4 non avevano completato il follow-up in seguito alla cessazione dello studio. trapianto di fegato A 1 anno, 56 dei pazienti (421 su 747 pazienti) erano morti o subito (3 pazienti), 8 erano stati persi al follow-up, 4 erano ritirati, e 20 non avevano completato il follow-up a causa della cessazione delle lo studio. End punti in 28 giorni, 45 dei 269 pazienti (17) nel gruppo placeboplacebo erano morti, 38 dei 266 pazienti (14) nel gruppo prednisoloneplacebo erano morti, 50 dei 258 pazienti (19) nel gruppo pentoxifyllineplacebo erano morti, e 35 di 260 pazienti (13) nel gruppo prednisolonepentoxifylline era morto. Non c'era alcuna interazione significativa tra trattamento prednisolone e pentossifillina (P0.41). Nell'analisi prespecificato di outcome primario (un'analisi di regressione logistica che è stato regolato in base alla categoria di rischio alto o intermedio usato nella randomizzazione e per il disegno fattoriale), l'odds ratio per la mortalità a 28 giorni tra i pazienti che hanno ricevuto pentossifillina (quelli nel gruppo pentoxifyllineplacebo o quelli del gruppo prednisolonepentoxifylline), rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto pentossifillina era 1,07 (intervallo di confidenza 95 CI, 0,77-1,49 P0.69), e l'odds ratio tra i pazienti che hanno ricevuto prednisolone (quelli del gruppo prednisoloneplacebo o quelli del gruppo prednisolonepentoxifylline), rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto il prednisolone, era 0,72 (95 CI, 0,52-1,01 P0.06) (Tabella 2 Tabella 2 la mortalità a 28 giorni, 90 giorni, e 1 anno. ). Né prednisolone né pentossifillina è stato trovato per influenzare la mortalità o la necessità di trapianto di fegato a 90 giorni o 1 anno (Tabella 2). curve KaplanMeier per la sopravvivenza in ciascun gruppo di trattamento e per la sopravvivenza con prednisolone rispetto senza prednisolone e con pentossifillina versus nessun pentossifillina sono forniti in Figura 1 Figura 1 KaplanMeier curve che mostrano la sopravvivenza globale Secondo Gruppo di studio. Le variabili di base che hanno influenzato la mortalità a 28 giorni nelle analisi univariata inclusi età, encefalopatia, conta leucocitaria, il rapporto di protrombina, e livelli sierici di bilirubina, creatinina e urea (Tabella 3 Tabella 3 Analisi dei fattori associati alla mortalità a 28 giorni. ). All'analisi multivariata, l'età, encefalopatia, conta leucocitaria, rapporto di protrombina e livelli sierici di bilirubina, creatinina e l'urea è rimasto significativo. In un'analisi secondaria, in cui un modello di regressione logistica multivariata è stata utilizzata quella regolata per queste variabili prognostiche, abbiamo scoperto che l'odds ratio per la mortalità a 28 giorni tra i pazienti che hanno ricevuto prednisolone, rispetto a coloro che non hanno, è stato 0,61 (95 CI 0,41 al 0.91 P0.02) (Tabella 3). Tuttavia, l'effetto di prednisolone sulla mortalità a 90 giorni (odds ratio, 1.00 95 CI, 0,73-1,36 P0.98) e ad 1 anno (odds ratio, 1.01 95 CI, 0,74-1,39 P0.94) è stato non significativo. Eventi avversi compresa la morte di eventi avversi gravi sono stati segnalati in 42 dei pazienti, con una distribuzione uniforme in ciascuno dei gruppi di trattamento, e 20 di tutti gli eventi avversi gravi provocato la morte. L'infezione si è verificato in 71 dei 547 pazienti (13) che hanno ricevuto prednisolone rispetto a 38 dei 545 pazienti (7) che non hanno ricevuto prednisolone (P0.002). danno renale acuto si è verificato in 9 dei 546 pazienti (2) che hanno ricevuto pentossifillina rispetto a 14 dei 546 pazienti (3), che non ha ricevuto pentossifillina (Tabella 4 Tabella 4 eventi avversi gravi. e Tabella S2 in Appendice supplementare). Ci sono stati 418 morti durante la prova 168 (40) di questi si sono verificati prima del giorno 29, 28 si è verificato tra il giorno 28 e il giorno 90, e 32 si è verificato tra il giorno 91 e di 1 anno. Gli investigatori attribuiti 95 dei decessi per cause epatiche. Tra queste cause, l'infezione ha rappresentato il 24 dei decessi, con numeri simili segnalati per i gruppi trattati con prednisolone e quelli che non ricevono prednisolone. Il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale, sepsi, o insufficienza renale prima della randomizzazione non ha influenzato la mortalità durante il processo. Discussione controversia sull'uso di glucocorticoidi in grave epatite alcolica si è protratto per molti anni, nonostante i risultati della meta-analisi di studi selezionati. 5,9 Nel nostro studio, la riduzione della mortalità a 28 giorni osservati tra i pazienti trattati con prednisolone non ha raggiunto la soglia convenzionale di significatività statistica, e non sono state osservate differenze significative nei risultati di 90 giorni o 12 mesi. Tuttavia, in una analisi secondaria che ha incluso le regolazioni per determinanti basali di prognosi, un vantaggio significativo rispetto alla mortalità a 28 giorni è stato visto con prednisolone. Le differenze di sopravvivenza può essere stato un risultato casuale o può rappresentare un beneficio di prednisolone per la mortalità a breve termine che non si traducono in benefici a lungo termine. Anche se abbiamo utilizzato la stessa soglia della gravità della malattia che è stato usato in molti altri studi di epatite alcolica (un punteggio di 32 o superiore per funzione discriminante), il 28 giorni mortalità in STOPAH era sensibilmente inferiore al 28 giorni mortalità le prove inclusi nella meta-analisi di Mathurin et al. 9 Tuttavia, molti degli studi inclusi nella meta-analisi sono state eseguite più di 30 anni fa, e il tasso di mortalità riportati in due studi clinici di più recente pubblicazione è stata simile a quella riportata qui. 13,15,20 C'è stata una minore incidenza di infezioni e insufficienza renale acuta in STOPAH che in alcuni studi precedenti, un fattore che può aver contribuito alla più bassa mortalità. 21 Un confronto tra le caratteristiche basali dei pazienti nel nostro studio con quelli di pazienti in altri studi condotti negli ultimi 4 anni dimostra che nel nostro studio, l'età media era leggermente più giovane e il tasso di encefalopatia inferiore entrambe le caratteristiche sono state sempre dimostrato per influenzare la mortalità. 15,20 Tuttavia, la bilirubina, creatinina, e livelli di albumina osservati nei pazienti in STOPAH erano simili a quelli osservati nei pazienti in altri studi. L'uso di biopsia epatica per fornire la conferma istologica della steatoepatite alcolica rimane controverso. 4,18,19 Sebbene molti ricercatori hanno utilizzato conferma istologica come criterio di ingresso, è raramente applicato nella pratica clinica fuori dei casi in cui la diagnosi è incerta. 19 Anche se è possibile che la diagnosi di epatite alcolica era corretto in un piccolo numero di pazienti nel nostro studio, quando vengono utilizzati criteri clinici rigorosi, è possibile diagnosticare la condizione con un alto grado di precisione. 22 Tuttavia, etichettatura diagnostica errata può avere ridotto la potenza dello studio per rilevare un effetto terapeutico. Un riconosciuto inconveniente dell'uso glucocorticoidi in pazienti con epatite alcolica è aumentata suscettibilità alle infezioni. 21 Il più alto tasso di infezione tra i pazienti trattati con prednisolone è stato quindi previsto, ma la mortalità attribuita a infezione era simile in tutti i gruppi, indipendentemente dal fatto che prednisolone è stato somministrato. Gli investigatori attribuito le morti per infezione in 103 dei 416 casi (24,8), ma l'infezione anche probabilmente giocato un ruolo nella decessi attribuiti ad altre cause, come l'insufficienza multiorgano. Dal momento che l'infezione ha un ruolo così importante nel risultato di epatite alcolica, vale la pena notare che in uno studio pubblicato nel 2011, l'aggiunta di N - acetylcysteine ​​di prednisolone è stato associato ad un tasso ridotto di infezione. 20 I risultati di questo studio hanno mostrato che dopo 28 giorni, né prednisolone nè pentossifillina mortalità influenzati. Inoltre, la mortalità cumulativa a 90 giorni e ad 1 anno in questo gruppo di pazienti è allarmante. Auto-riferito il consumo di alcol ha rivelato la completa astinenza in 37 dei pazienti ad 1 anno di follow-up. Tuttavia, i dati sul consumo di alcol sono difficili da raccogliere, e questo fatto si riflette nel elevata percentuale di dati mancanti. Non importa ciò che le cifre esatte sono, ha bisogno di più chiaramente essere fatto per prevenire la recidiva in questo gruppo di pazienti. In sintesi, nel processo STOPAH, pentossifillina non ha migliorare i risultati nei pazienti con epatite alcolica. I risultati suggeriscono che la somministrazione di 40 mg di prednisolone al giorno per 1 mese può avere un effetto benefico sulla mortalità a breve termine, ma non sul risultato a medio termine o lungo termine di epatite alcolica. Supportato da una borsa di studio (08 14 44) dal National Institute for Health Research programma (NIHR) Health Technology Assessment. forme di comunicazione previsti dagli autori sono disponibili con il testo integrale di questo articolo a NEJM. org. Dr. Thursz segnala la ricezione di tasse universitarie e spese di consulenza da Gilead, Bristol-Myers Squibb, Abbvie, e Abbott e il Dr. Allison, ricevendo le spese di consulenza da Norgine. è stato segnalato nessun altro potenziale conflitto di interessi rilevanti per questo articolo. Ringraziamo il Clinical Research Network NIHR per fornire supporto per gli infermieri di ricerca e il Centro di Ricerca Biomedica Imperial College, Southampton Clinical Trials Unit, per la gestione del processo. Informazioni fonte da Imperial College (MRTNV), Ospedale Kings College (JO), e il Royal Free Hospital (DP), Londra, Royal Liverpool Hospital (P. Richardson) e Aintree Hospital (SH), Liverpool, Addenbrookes, Cambridge (MA ), Derby Royal Hospital, Derby (AA), Southampton Clinical Trials Unit, University of Southampton (MBNDJMIRP Roderick, LS), e University Hospital di Southampton NHS Foundation trust (MW), Southampton, Facoltà di Scienze mediche, Università di Newcastle (CPD), e Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation trust (SM), Newcastle upon Tyne, Sheffield Teaching Hospitals Foundation trust, Sheffield (DG), Edinburgh Royal Infirmary, Edimburgo (A. MacGilchrist), Leicester Royal Infirmary, Leicester (AG), Bristol Royal Infirmary , Bristol (A. McCune), Nottingham University Hospitals NHS trust e l'Istituto nazionale per la Research Unit sanità ricerca biomedica, Queens Medical Centre, Nottingham (SR), e il Glasgow Royal Infirmary, Glasgow (EHF), tutti nel Regno Unito. Indirizzo richieste di ristampa al Dott Thursz presso la Sezione Epatologia, Imperial College, Norfolk Pl. Londra W2 1NY, Regno Unito, o per lo m. thurszimperial. ac. uk. Un elenco completo degli investigatori nel steroidi o Pentoxifylline per alcolica Epatite (STOPAH) di prova è fornita in appendice supplementare. disponibile a NEJM. org.